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4.57億美元裡程碑付款另加銷售提成！中國科學院上海有機化學研究所與信達生物制藥（蘇州）有限公司近期就腫瘤免疫靶向小分子藥物的授權開發達成瞭合作協議。信達生物以首付款、研發裡程碑和銷售裡程碑付款共計的合作方式，獲得IDO小分子抑制劑的全球獨傢開發許可權。這是目前國內科研院所與本土生物制藥企業達成的合作金額最高的項目，有望成為中國院企創新藥合作的重大裡程碑事件。
有望對幾十種腫瘤有療效台中商標申請代辦
什麼是IDO小分子抑制劑？它為何會吸引藥企不惜重金？中國科學院生物與化學交叉中心王召印研究員介紹，IDO全名吲哚胺 2,3-雙加氧酶，可以抑制免疫細胞的活性。研究發現，在前列台中註冊商標費用腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌等多種腫瘤細胞內都有IDO的過度表達。所謂過度表達，是指腫瘤細胞通過過度生產釋放IDO造成色氨酸耗盡而阻止免疫細胞增殖激活，從而使腫瘤細胞逃避免疫系統的監視而“逍遙法外”，這也是早期癌癥難以被免疫系統發現的原因之一。
曾在國際知名藥企默克公司工作瞭20多年的王召印，2013年10月加入交叉中心。當時，全世界腫瘤免疫治療小分子藥物靶點並不多，而且因為當時這一機制還沒有臨床效果驗證，研究這一領域的人也很少，對IDO在腫瘤細胞逃避免疫系統中的作用也不清楚。王召印與交叉中心另一位擅長生物體外活性測試的朱繼東研究員抓住這一機遇，緊密合作，篩選瞭500多個化合物，獲得瞭新型結構的高活性IDO抑制劑，成為腫瘤免疫治療藥物開發的“種子選手”。這一抑制劑可以對過度表達的IDO活性進行抑制，從而讓腫瘤微環境中的免疫細胞重新恢復活性，精準殺死腫瘤細胞。
“IDO抑制劑加上PD-1抗體，如同兩支部隊分路包抄協同作戰，大大提高瞭戰鬥力。”“千人計劃”國傢特聘專傢、信達生物制藥創始人俞德超介紹，PD-1是一種免疫檢查點蛋白，就像是高速公路檢查站，當免疫系統面對腫瘤細胞“相逢一笑泯恩仇”時，PD-1抗體可以及時發現並調控免疫系統恢復“戰鬥力”，現在信達生物與其國際戰略合作夥伴開發的PD-1抗體已進入三期臨床。此次獲得IDO抑制劑的開發權，將使信達生物的PD-1抗體產品“如虎添翼”，有望達到更加有效的治療作用。“相關藥物預期5年以後可以上市，它將對肺癌、肝癌、胃癌、食道癌和膀胱癌等幾十種腫瘤有療效。”
這裡就像是一個科研特區
這個IDO小分子抑制劑，隻是中科院生物與化學交叉研究中心近年來轉化的科研成果之一。
該中心是依托中科院上海有機化學研究所等單位於2012年成立的一個中科院院設非法人、跨學科綜合研究中心，發展和運用最前沿的生物與化學技術手段對神經退行性疾病、腫瘤等生命領域的共性和關鍵性科學問題開展研究。短短5年，該中心基礎研究不斷取得突破,而且已在創新藥物發現方面成績斐然。
2015年，該中心的袁鈞瑛教授與馬大為研究員發明的RIPK1抑制劑與美國的Denali制藥公司達成合作協議，共同開發治台灣商標申請療神經退行性疾病的一類新藥，目前已順利進入臨床一期階段。
袁鈞瑛是世界細胞凋亡研究領域的開拓者之一，並是世界上第一個細胞凋亡基因的發現者。2011年，袁鈞瑛入選中組部“頂尖千人”計劃，擔任瞭中科院生物與化學交叉研究中心主任。短期內，這裡就聚攏瞭一批活躍在科學最前沿的傑出青年科學傢。截至2017年8月，這支創新團隊已有科研人員300餘人，其中16名課題組長來自不同方向各有所長。
“現代科學需要復雜的儀器技術，往往一個實驗室不可能完成一個重大課題。一個課題組隻能獨唱，而現代科學需要交響樂，需要專傢的合作來奏出更多動人的旋律。合作是科研組織中的一個難題。交叉中心不大，但我們通過招聘相關的年輕科學傢來設計一個合作環境。這些年輕科學傢在世界頂級的相關實驗室受過嚴格訓練，他們的專長和科研興趣讓他們能夠對我們關註的幾個與人類健康有關的重大問題進行合作攻關，創造出一種新的合作模式，做出一個實驗室無法做到的事情。”袁鈞瑛說，她自己就受益於和上海有機所副所長、交叉中心副主任馬大為的十多年合作。在交叉中心，有一個傳統，每個研究員會輪流談一談自己課題組中正在進行中還沒有發表的工作，由其他研究員幫著提建議，新的合作往往就會在這樣的討論中產生。
這次簽約4.57億美元的成果，正是一個合作的成果。王召印在默克深耕多年，擅長做小分子藥物，曾經在南京開過一傢公司，本來想到上海有機所來招聘學生，沒想到被交叉中心的獨特所吸引，覺得這裡的科研氛圍不同於一般的研究機構，能比較快做出成果。於是，他放棄瞭公司業務，成為瞭交叉中心的一員。朱繼東是馬大為在有機所訓練的有機化學博士，在袁鈞瑛的哈佛實驗室中做瞭博士後，後來又在上海諾華工作近五年，負責新靶標的發現驗證和藥物篩選工作，是典型的生物與化學的雙重專傢。
“交叉中心就像是一個科研特區。”中科院院士、上海有機所所長丁奎嶺說，為瞭挑戰這類世界性難題,需要突破固有的科研組織模式，形成團隊攻關格局。中心有單獨的“自留地”政策，大小事務由中心來決定，上海有機所並不會去幹擾,但要全力為中心做好支撐和服務工作。這裡不僅科研機制靈活，科研人員工資收入也比較高，助力交叉中心步入瞭發展的快車道。“所謂厚積薄發，相信不久的將來，這裡還會湧現出更多的重磅成果，造福人類健康。”（作者:黃海華)
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